王翦是频阳东乡（今陕西富平县）人。
秦王政十一年（公元前236年），王翦攻破赵国的阏与，打下九座城邑。秦王政十八年（公元前229年），王翦率兵攻击赵国，第二年攻下赵国，赵王屈服，赵国改设为郡。秦王政二十年（公元前227年），燕国派荆轲刺杀秦始皇，秦始皇派王翦攻击燕国，燕王喜逃到辽东，王翦平定燕国蓟都而回。秦王派王翦儿子王贲攻击楚国，打败楚军，回来来攻击魏国，魏王屈服。
秦王政预备攻击楚国，李信说二十万戎行就可以消除楚国，王翦以为要六十万人才够。秦王政派李信和蒙恬攻击楚国，李信在平与、蒙恬在寝丘取得胜利，李信又攻下鄢郢后向西预备在城父与蒙恬会集，被楚军追击杀入李信营中，杀掉七个都尉，李信失利而回。
秦王派王翦领兵六十万人攻击楚国，王翦要求秦王政封赏园林池塘作为后代的工业（王翦以为秦王政粗犷而不信任人，只要多要土地工业才能让他信任自己手拥重兵不会叛变）。王翦抵达前哨后，让战士疗养，据守不出战，楚军屡次应战王翦均不应战，楚军撤向东方，秦军当即追击，在蕲县以南杀楚将项燕，楚军败逃。一年后，俘虏楚王负刍，楚地改设为郡县。此后又南征百越。王贲和李信平定燕国和齐国。
到秦王政二十六年（公元前221年），秦始皇吞并全国一致六国，王氏、蒙氏居功最多。
秦二世时，王翦和王贲已逝世，蒙氏被秦二世消除。陈胜起兵抗秦时，秦派王翦之孙王离攻击赵王，把赵王赵歇和张耳围困在巨鹿城。不久，项羽救援巨鹿，俘虏王离，王离的秦军屈服。
司马迁点评王翦：“翦为宿将，始皇师之，然不能辅秦建德，固其底子，偷合取容，以致殁身。及孙王离为项羽所虏，不亦宜乎！”
