周赧王二十八年（前287年），齐、赵、魏、韩、燕五国联军攻秦，但是诸侯联军却各怀鬼胎，联军进逼至荥阳、成皋一带后，便彼此张望、不愿首攻。而秦国为损坏五国联盟，遂也自去帝号，并将前占之温、轵、高平偿还魏国，将王公、符逾偿还赵国，联军遂撤走。
这边联军刚刚撤走，那儿华夏各国便又陷入了混战之中，齐、赵、魏三国为抢夺宋国而大打出手，而齐国在打败魏、赵两国后，终究吞并宋国，但齐国也就此失去了楚国和三晋的支撑，终究导致齐国被秦、燕、魏、赵、韩五国联军大北，差点就此亡国。
第四次：魏、赵、韩、楚、燕五国合纵，秦国退回函谷关
周赧王四十六年（前269年），秦国在与赵国的“阏与之战”中战胜，后范雎入秦主张昭襄王实施“远交近攻”之策。所以，秦国先在“鄢郢之战”中大北楚军，攫取楚国国都；又在“华阳之战”中消灭魏、赵联军15万，攫取南阳区域；后又在“长平之战”中消灭战赵国大军45万。
“长平之战”后，赵国本以割让六城为条件与秦国议和，但之后赵孝成王却连续交好齐、魏、楚、韩、燕等国，一起活跃整军备战，预备合纵抗秦。周赧王五十六年（前259年），秦国见赵孝成王不计划履约，随即起兵二十万攻赵，“邯郸之战”迸发，两边激战三年，秦军不只未能霸占邯郸，反而因为魏、楚两国援军的到来而战胜。
秦庄襄王三年（前247年），康复了元气的秦国再度大举进攻魏国，魏国则以信陵君为将，信陵君又向列国求救，赵、韩、楚、燕纷繁出动戎行救魏，魏无忌所以带领五国联军，于黄河以南大北秦军，秦将蒙骜战胜而逃。
信陵君带领联军乘胜攻至函谷关，秦军紧锁关门，不敢出关迎战。此战后信陵君声威大震，效果反而遭到魏王猜疑被免除，信陵君知道自己不能再取得魏王的信赖，便交出动戎行权，回到自己的府第，整日喝酒与夫人为乐。不久之后，在烦闷苦恼之中，信陵君因酒色过度死去。
第五次：赵、魏、韩、楚、卫五国合纵，无功而返
此前的战胜，并未严峻削弱秦军实力，秦始皇即位之后，吕不韦把握朝中大权，持续选用远交近攻战略，数年间攻魏四次，攻韩三次，攻赵一次，占领上党郡、重建太原郡，切断了燕、赵与魏、韩间联络，并在战略上造成对赵、魏、韩三国侧翼围住态势。
如此景象之下，华夏各国为打破晦气局势，尽最大努力于秦王政六年（前241年）再次组成赵、魏、韩、楚、卫五国联军，由赵将庞煖指挥攻秦。秦国因为新占领区域太大，军力涣散，且人心没有安稳，导致前期战胜，联军克复了秦国从赵国夺去的寿陵。
尔后，庞煖汲取了此前联军攻击函谷关晦气的经验，绕道蒲阪、南渡河水，迂回至函谷关后，打了秦国一个措手不及，直到开拔距咸阳仅七、八十里的蕞地，才遇到了吕不韦带领的秦军主力。吕不韦在剖析了联军实力后，决议先会集精锐戎行，突袭最为强壮的楚国戎行。
楚军侦查到秦国动向后，生怕被秦军打败，所以自行东撤，其他四国戎行得知楚军已退，军心不坚定之下，庞煖只好赞同了联军的退军恳求。此次合纵，虽然庞煖富谋略，善纵横，但联军同床异梦，协同不力，总算无功而返。
不久，秦王政亲政，用李斯“灭诸侯，成帝业”、“数年之中尽兼全国”的主张，加快了各个击破的脚步，不给各国再次联合行动的时机，合纵战略至此幻灭。
