晋献公是个雄才大略、贪得喜功的人，骊姬于是设计，使申生将兵立功，以增加献公的疑虑。所谓功高震主，哪怕是父子，亦在所难免；虽然谋士士蒍提出谏言，却不被献公接受。
申生才能出众，且得民心，虽立了大功，更为骊姬忌恨。而士蒍早就看出太子申生的危险处境，即他已看出申生会被废黜，不能继承君位。所以士蒍劝申生学吴太伯，赶快逃亡，不要待在晋国，至少还有个美名。
无奈申生愚孝不愿意逃亡，于是诬陷太子的谗言愈演愈烈。所以说，申生优柔寡断的个性，使其终难逃一死。
骊姬进一步劝献公，派遣申生伐东山皋落氏之狄，以观察其表现。
若是胜了，可坚信申生得众，所求必然更广；他与将士关系密切，善于笼络人心，更确认有谋逆之心。若战败，则可借机以作战不力为由，处死申生。
晋献公果然命太子率军讨伐东山赤狄，且让他穿背缝偏邪、左右异色之衣，珮带黄铜制作的金玦。这说明国君已厌恶太子笃诚呆痴，执迷不悟，并要加害于太子。
虽然申生打了胜仗回来，但对他不利的谗言如排山倒海汹涌而来，骊姬更从中挑拨，日日吹枕边风，攻讦申生有异心。
申生至此，百口莫辩，无所逃死矣。申生之师傅狐突也畏惧，闭门不出。
《东周列国·春秋篇》申生剧照
《左传》里极详述里克对晋献公的进谏。伐东山皋落氏前，里克苦口婆心向晋献公进谏，要献公放弃派太子申生带兵伐皋落氏的成命。然而，晋献公早就打定主意，怎可能收回成命？
面对晋献公的回答——“我还不知立谁为嗣君！”里克心里有数，只能劝申生好自为之，并安慰他：“尽孝道，修养自己不责怪他人，就能免于祸难。”真怀疑里克说这么多冠冕堂皇的大道理，是真心为申生好，还是怕惹祸上身？
晋献公摆明就是要申生去送死，即使打胜了，也是要废除太子地位。无奈申生固执且愚仁愚孝，难怪后续骊姬会再使出更狠毒的手段，而晋献公也乐于配合，便不是什么奇怪的事情了。
骊姬构陷申生弑父，追杀重耳、夷吾
骊姬继续施展阴谋，她矫晋献公令，遣太子申生到曲沃去祭拜母亲齐姜(此时已死)。于是太子申生祭拜完带回祭肉给献公，适逢献公田猎未归，祭肉被骊姬放在宫中六天，并在肉中放了毒。
晋献公回来后，骊姬提议对远道送来的食物，要先试试再吃，这样才比较安心。献公随即将肉分给犬和小臣吃，结果无一幸免，当场死亡。
祭肉放在宫中数日，其中显然有诈。故有人劝申生去向献公说明澄清，有人劝他赶快逃亡。
然一向忠厚孝顺的申生，认为若自己说出真相，骊姬必定会被处罪；而献公若没有骊姬的陪伴侍奉，将寝食难安。因此，申生认为自己无处可逃，而且披上了不忠不孝的罪名。
申生曰：“人谁纳我？”
事已至此，弑父之罪无可逃避，申生自认只有死路一条，遂自缢而死。
申生既死，骊姬的计划已成功了大半；接下来的目标是心腹之患——重耳和夷吾。
《东周列国·春秋篇》申生、重耳、夷吾
因二人在国内颇孚众望，既有贤名又得民心，势力强大，骊姬遂再次使出阴谋，诬称二位公子对于申生下毒之事早已知晓，硬是冠上同谋罪名，逼使两位公子逃亡，重耳奔蒲，夷吾奔屈。
向来善疑多忌的献公，见重耳、夷吾不告而别，更加相信骊姬的话。献公甚至还派出士兵，分两路追杀重耳和夷吾。
此时申生已死，重耳、夷吾逃奔他国，骊姬的障碍尽除，她终于达其目的，遂尽逐群公子，让献公改立奚齐为太子。献公首次颁布国内不准养育公子的政令，自此晋国内不再有公族。
骊姬的计划，最后终于成功。她是一个极为聪明奸诈的人物，她的夺嫡之心及佞贤之用，都是经过一番周密计划的。
骊姬摸透了申生的性情，知道愚忠愚孝是他必然的选择，而重耳和夷吾之奔，也证明他们与申生在面对生死与道义上，会有截然不同的人生抉择。
