此时的秦军，接连灭掉了韩、赵、魏三国，锋芒正盛，全军上下，从统帅到兵卒，士气高昂，不免都有些骄傲轻敌的情绪。于是，李信就很自信地回答说：“二十万人足以。”
秦王又问王翦，王翦却回答说：“楚国地大，必须有六十万人才可以。”
这时，一方面秦国准备的兵力尚不够数，另一方面，接连的胜利也使得秦王认为秦军个个可以以一当十，是战无不胜的。于是，便对王翦说：“王将军老了，胆子也越来越小了!”
最终，秦王选李信为主帅，发兵二十万征讨楚国。
李信出发后，王翦料定秦军必败。但秦王认为他老了，不听他的，他只好称病还乡，回家养老去了。
李信的二十万大军浩浩荡荡开进了楚国，一开始，秦军作战还算顺利，先后攻下了楚国的不少城池。但楚国太大了，随着秦军的推进，战线不断扩大，李信明显感觉到了兵力紧张。不久，楚军在名将项燕的指挥下，采取诱敌深入的战术，秦军不知不觉地陷入楚军的布阵之中。在项燕的率领下，楚军秘密跟随秦军三天三夜，选准秦军防守最松懈的时机奇袭秦军。秦军大败，损兵折将，七名都尉阵亡。
秦军败回后，秦王才意识到自己错了，便向王翦道歉，请王翦再次出山。
不久，秦王亲自为王翦送行。王翦率领六十万秦军浩浩荡荡地向楚国扑去。一年后，楚国被平定。秦统一后，秦王没有忘记王翦父子的功劳，破例封侯，将王翦封为武城侯，王贲封为通武侯。
除了王翦父子外，在秦国统一天下的过程中，作出贡献最多的，就是蒙氏祖孙三代了。
蒙骜是秦国蒙氏家族中的第一位将军。他的出生年月现在已经不得而知，只知道他原本是齐国人，在秦昭王时代到了秦国。此后，蒙骜冲锋陷阵，为秦国的统一立下了汗马功劳，也为蒙氏家族在秦国的发展奠定了良好的基础。
秦庄襄王继位后，蒙骜开始在军事上大显身手。
秦庄襄王元年(公元前249年)，秦以蒙骜为主将，率师伐韩。韩国割地求和，秦国得到成皋、荥阳等中原战略要地，并在那里设立三川郡。从此，秦国的疆界就逼近了魏国的都城大梁。
公元前248年，秦军再次由蒙骜统率，进攻赵国，平定太原。
公元前247年，蒙骜带兵攻魏，攻克了高都和汲。不久，蒙骜再次率军进攻赵国，攻占榆次、狼孟等三十七城。后来，他又攻下赵国重镇晋阳，秦将晋阳与之前他攻下的地区一起设置了太原郡。
公元前246年，嬴政继位，在他继位的时候，白起已经死去多年，新一代的将才蒙骜与王龁、麃公三人成为当时秦国最重要的将领。
在秦国不断的进攻下，魏国面临亡国之危。魏王不得不赦免了因窃符救赵事件而流亡在赵的信陵君。信陵君被召回后，接连出使四国，组织燕、赵、韩、楚、魏五国联军与秦军对抗。在河外，蒙骜率领的秦军与信陵君率领的五国联军大战一场，结果秦军失利，被迫退回秦国。
秦王政五年，秦国听说信陵君死了，就再次派蒙骜攻魏，夺取了魏国二十多个城池，在那里设置了东郡。秦国国土与齐国相连，对韩国和魏国都形成了三面包围。不久，蒙骜被封为上卿。
秦王政七年，蒙骜去世。他去世的具体原因史书并无记载，后世有人说蒙骜是病死的，也有的说是阵亡于一次秦国与赵国的战争。但无论如何，蒙骜的一生轰轰烈烈，在其有史可查的九年时间里，他几乎每年都作为主将，率领秦军攻城略地。他一生戎马，仅战败过一次，是名副其实的常胜将军。他一生历经大小百余战，为秦国攻下了七十余座城池，这样的功绩，在秦国历史上是不多见的，在整个中国历史上也是十分难得的。
蒙骜的儿子是蒙武，生卒年月不详。相对于他的父亲蒙骜和他的儿子蒙恬、蒙毅而言，蒙武的名气要小得多，因此史书、传说中关于他的记载也就相对较少。但蒙武也是秦国的重要将领之一，参与了灭六国的战争，为秦朝的建立立下了汗马功劳。
公元前224年，秦王因为轻敌派李信攻楚失败，秦军损失惨重。不久，秦王请老将王翦出山，率领60万秦军攻击楚国，蒙武就是王翦的副将。秦军采取以逸待劳的策略，将楚国主力击溃，俘虏楚王负刍，占领了从陈到平舆的大片区域，楚国灭亡。不久，项燕拥立昌平君为楚王，在淮南宣布楚国复国，起兵反秦。公元前223年，王翦、蒙武再次出击，楚军大败，昌平君被杀，项燕见大势已去也自杀了，楚国彻底灭亡。
