秦始皇一共有五次巡游，与前四次巡游不同，第五次巡游发生于公元前210年，先后到达湖北、湖南、安徽、江苏、浙江、山东、河北，最后死于河北邢台沙丘平台。在这一次巡游中，秦始皇为何要坐船出海，还特意射杀了一条大鱼？
关于秦始皇巡游次数，有说五次，有说六次，莫衷一是，主要分歧在于公元前214年的这一次秦始皇到底有没有巡游。以秦始皇五次巡游而论，其中1次为西巡，4次为东巡。
公元前211年，秦始皇巡游前一年，天下发生了三件大事，件件诅咒秦始皇将死。
1，这一年发生“荧惑守心”，所谓“荧惑”是指火星，由于火星荧荧似火，行踪捉摸不定，因此我国古代称它为“荧惑”，东西方不约而同的将之看成战争、死亡的代表，是一颗不详之星。“荧惑守心”就是土星、火星、天蝎座最亮恒星“心宿二”，三者依次连成一条直线，古人将之看成火星侵入心宿。
2，荧惑守心之后，有一颗流星坠到东郡，落到地上就变成了石头，老百姓有人在上面刻有“始皇帝死而地分”七个字。秦始皇派人挨家挨户追查，但没有人认罪，于是把居住在那块石头周围的人全部抓来杀了，焚毁了那块陨石。
3，这一年秋天，使者路过华阴平舒道时，有一人持璧突然冒出对使者自称是水神滈池君，声称“今年祖龙死”，随后不知所踪，只留下璧。秦始皇虽然不相信，但看到这一块璧却很惊讶，因为这是一块八年前巡游时的沈璧。所谓沈璧，就是沉璧于河，古代盟誓或祭祀时所举行的一种仪式。
于是，秦始皇占卜，卦象显示只有出游才是吉祥征兆，史载“始皇卜之，卦得游徙吉”，于是第二年秦始皇不顾身体状况欠佳开始了第五次巡游。其实，从秦始皇巡游几个月之后去世可知，巡游之前秦始皇身体状况估计不太好，之所以执意巡游，除了安抚关东六国之外，更多的应该是想活下去。
公元前210年，秦始皇第五次巡游，李斯跟随冯去疾留守，胡亥“爱慕请从”，秦始皇同意。
秦始皇第五次巡游路线是：从陕西到湖北云梦，祭祀上古虞舜，然后顺江之下，路过南京，直到浙江钱唐，并上会稽山祭拜大禹，之后“还过吴，从江乘渡。并海上，北至琅邪（今山东临沂）”，然后从琅琊乘船从海上直抵河北，最后准备从河北、山西抵达咸阳。
到达琅琊之后，秦始皇遇见了一位“故人”——徐市（徐福）。公元前218年，秦始皇第三次巡游到山东时，齐人徐巿等上书，说“海中有三神山，名曰蓬莱、方丈、瀛洲，仙人居之。请得斋戒，与童男女求之”，于是秦始皇派徐福率领数千童男童女入海求仙。
显然，无论是徐福故意欺骗秦始皇，还是真心为秦始皇求仙，结果必然是一无所获。徐福何时归来，为何没有去咸阳觐见秦始皇，史书没有记载，但在秦始皇这一次巡游到琅琊时，徐福再一次出现，由于“数岁不得，费多，恐谴”，于是欺骗秦始皇说：“蓬莱药可得，然常为大鲛鱼所苦，故不得至，愿请善射与俱，见则以连弩射之。”简单的说，徐福说之所以没有取得蓬莱仙药，是因为被大鲛鱼阻拦无法到达三神山，希望请善射者，将大鲛鱼杀死。
单凭徐福一面之词，估计秦始皇还不会相信，但当天晚上秦始皇做了一个梦，梦中秦始皇与海神大战，而海神形状像人。于是，秦始皇就招来博士相问，博士解梦指出“水神不可见，以大鱼蛟龙为候。今上祷祠备谨，而有此恶神，当除去，而善神可致”。
于是，急于求取仙药续命的秦始皇，彻底相信了大鱼蛟龙挡路之说，随后准备捕鱼器具，准备海上猎杀恶神大鱼蛟龙，还大海一片朗朗乾坤，给徐福求取仙药荡平最大的拦路虎。
之后，秦始皇坐船出海，从临沂北上到威海一带，没有见到大鱼蛟龙，到了烟台附近之后，遇见巨鱼，并射杀一鱼。
但杀掉一条巨鱼后，秦始皇身体反而更差了，史载“至平原津而病。始皇恶言死，群臣莫敢言死事。上病益甚”，抵达沙丘平台（纣王酒池肉林在此，赵武灵王饿死于此，是历史上的“困龙之地”）这一不详之地之后，秦始皇本想传位扶苏，赵高却联合李斯矫诏，这就是历史上的“沙丘之变”。