南陈后主陈叔宝继位时，正值隋文帝开国之初。陈叔宝丝毫没有危机意识，深居高阁，整日里花天酒地，不闻外事。他下令建大皇寺，内造七级浮图，工尚未竣，为火所焚。沿边州郡将隋兵入侵的消息飞报入朝。朝廷上下却不以为意，只有仆射袁宪，请出兵抵御，后主却不听。及隋军深入，州郡相继告急，后主叔宝依旧奏乐侑酒，赋诗不辍，而且还笑着对侍从说：齐兵三来，周师再至，无不摧败而去，彼何为者耶?"孔范说："长江天堑，古以为限，隔断南北，今日隋军，岂能飞渡？边将欲作功劳，妄言事急。臣每患官卑，虏若渡江，臣定做 太尉 公矣。"有人妄传北军的马在路上死去很多。孔范说："可惜，此是我马，何为而死？"后主听后大笑，深以为然，君臣上下歌妓纵酒，赋诗如故，似乎亡国的威胁并不存在。
公元588年，隋文帝派杨广全面出战讨伐陈国，陈叔宝觉得自己身边有王气，没有准备防御。公元589年，隋军攻破广陵、京口和都城建康，隋军将领贺若弼用计迷惑陈军，导致陈军连连败退，陈叔宝慌了，就让施文庆处理政务。
陈国军情告急，陈叔宝在危机之中使用了一字长蛇阵，被隋军重创，派出去的人中只有鲁广达死守。陈叔宝听信了任忠的话，以为他会舍命保护自己。谁知隋军攻来时，任忠马上投降了，还引导韩擒虎直达朱雀门。此时隋军已排闼而入，从宫中的一口枯井中捉住后主张贵妃、孔贵嫔等人，陈朝宣告覆亡，隋文帝终于统一了全国 。陈叔宝被掳至长安，受封长城县公。
陈叔宝在被俘后完全看不出伤心之处，整天吃喝玩乐，几乎都是醉着的。隋文帝对他也还不错，给他丰厚的赏赐，碰到大的宴席，都会叫上他，还叫人不要在他面前演奏陈国的音乐。
陈叔宝要求隋文帝能给封他一个官，好让他在上朝时有个名分，隋文帝感叹陈叔宝真的是没心没肺，就不去理会他。不知道陈叔宝是不是在装傻，不管怎样，隋文帝感觉不到他的威胁，就没有对他起杀机。
有一种说法是陈叔宝的妹妹宣华夫人受到隋文帝的宠幸，得以保全陈叔宝。不过这种说法是不可信的，陈国亡国时宣华夫人还很小，而且被带去做了宫女，当时还没有被隋文帝的宠幸。
不过陈叔宝“无心肝”的表现，让隋文帝对他很放心。
公元604年，陈叔宝生病去世了，那一年，他五十二岁，追赠大将军，谥号炀，葬于洛阳邙山。在他的兄弟姐妹中，他算是活的比较长的。
虽然病死为大家认可，但也有后人觉得蹊跷，认为陈叔宝的死跟隋炀帝有点关系。陈叔宝是在隋文帝死后的同一年死的，两人仅相差3个月，当时隋炀帝已经登基。隋炀帝曾经带兵灭了陈国，他跟陈叔宝是有仇的，不得不引发猜想。
当年，隋朝兴兵平南朝的陈，刚二十岁的杨广是领衔的统帅。平陈后，进驻建康，隋炀帝杨广杀掉了陈叔宝的奸佞之臣及宠妃张丽华，封存府库，将陈叔宝及其皇后等人带返隋京。