第一，秦琼的父亲原是一名大将，后来被杨林所害，因此上杨林是秦琼的杀父仇人，秦琼父亲死后，他的母亲带着秦琼和其干儿子远走他乡，这个干儿子就叫秦安，秦安比秦琼大，故秦琼称之为大哥，这是原因之一。
第二，贾家楼结拜，魏征排名老大，秦琼老二，徐茂公老三，而“隋唐演义”又是以这些结拜兄弟为主线叙事的，这是原因之二。
第三，我想应该和山东文化的传承有关。因为古代的圣人孔子是山东人，孔子又称孔老二，所以在山东老二是对人的尊重。后来水泊梁山中的武松也叫武二郎。所以说在山东老二一直是尊重人的称呼，到现在有的地方还有这种传统。
秦安在秦家多年，又年长于秦琼，而主要的是他和秦琼关系很好以兄弟相称，虽然他们不是亲兄弟，却胜似兄弟。故秦琼称他为大哥，秦琼名满江湖、交友广泛，因他叫秦安为大哥，所以秦琼的朋友也叫秦安为大哥，故而称秦琼为秦二哥。
秦怡被杨广围困，里无粮草，外无救兵，被逼自杀，其大管家秦安带着秦母和年幼的秦琼逃出来，秦母就认秦安为义子，秦怡生前把所有的武功都授予了秦安，到山东后，秦安又把武艺传授给了年幼的秦琼，因为秦安年长于秦琼，所以秦琼称秦安为老哥哥，秦琼也就自然而然为二哥了。