刘备在称帝之后，为了报夺荆州之恨，杀兄弟关羽之仇，以蜀汉举国之兵伐吴，但是在这场大战中，刘备身边的谋士武将，是马良、黄权、冯习、张南、傅彤、沙摩柯等人，没有顶级谋士和一流武将。刘备的帮助之所以这么寒蝉，是因为刘备称帝时，蜀汉的很多谋士和大将都已去世。
一、庞统
庞统是刘备身边的重要谋士，才华可以和诸葛亮比肩。庞统原本是周瑜帐下谋臣，但是周瑜去世后，他不受孙权重用，所以转投了刘备。庞统到刘备帐下后，为刘备提出了上中下三计，帮助刘备夺取益州，但可惜在入川作战时，庞统立功心切，亲自带领士兵攻雒县，不幸中流矢而亡。
二、法正
法正也是刘备帐下的重要谋士，他原本是刘璋部下，但刘璋暗弱，没有能力和曹操、孙权等人争夺天下，所以法正等益州人士，都想有个雄主来执掌益州，于是他和好友张松等人策划，让刘备率兵入川，帮助刘璋对抗张鲁，实际上想让刘备乘机夺取益州。最终在法正等人策应下，刘备顺利拿下益州。
刘备还在法正的帮助下，拿下了汉中。在进取汉中的过程中，法正为刘备献计，让黄忠斩杀了曹魏名将夏侯渊，赢下了汉中之战。随后，刘备进位汉中王后，封法正为尚书令，但是次年，法正就病逝了。
三、关羽、关平
关羽是蜀汉第一名将，他在刘备拿下汉中后，为了实现兴复汉室的宏愿，率先向曹魏发动了进攻，并连续大败曹仁，水淹七军，擒获于禁，斩杀庞德等，羽威震华夏。不过关羽在和曹魏苦战时，盟友孙权却背后插刀，乘机夺了荆州。随后江东切断了关羽的退路，逼迫关羽败走麦城，最终被东吴追至并杀害。关平是关羽之子，也是一员猛将，他在樊城兵败后，为搬救兵，率兵突围了出去，但不放心父亲关羽，又返回来了，最终兵败后，和关羽一起被东吴杀害。
四、刘封和孟达
刘封是刘备的义子。关羽惨败后，派人向刘封和孟达求救，希望他们两人出兵救援自己。当时刘封和孟达率兵驻扎在上庸，但刘封刚拿下上庸，该地局势不稳定，刘封不敢轻易离开，再加上关羽平时孤傲自大，目中无人，得罪了不少人，所以刘封和孟达拒绝救援关羽，导致关羽被杀。
事后，刘封被怒不可遏的刘备责令自尽。孟达由于害怕被刘备治罪，带兵投降了曹魏，这让刘备失去了两员悍将。
五、霍峻
霍峻是刘备手下的一员防守悍将。刘备入川作战时，因为庞统的战死，让刘备遭遇了麻烦，但他手下的大将霍峻表现十分出色，霍峻只带数百人替刘备镇守战略要地葭萌城，刘璋派手下将士扶禁、向存等率万余人由阆水上，攻围葭萌城，但是用了一年时间，都未能将葭萌城击破。
霍峻不但为刘备守住了战略要地葭萌城，还拖住了刘璋的一万多士兵，帮助刘备击败了刘璋，但是这样一员悍将，在刘备拿下益州后不久病逝，实属让人惋惜，刘备帐下也少了一员防守悍将。
六、黄忠
黄忠是蜀汉的重要将领，虽然他是一员老将，但由于争强好胜、不服老的性格，这让他在年龄渐长后，依然活跃在一线战场。汉中之战时，黄忠帮助刘备斩杀了曹魏名将夏侯渊，是刘备夺得汉中的重要功臣，事后，黄忠被刘备任命为后将军，和张飞、马超、关羽等名将并列，不过黄忠这员老将，在公元220年病逝，这让他错过了次年的刘备称帝，也算是一个遗憾。
7、糜芳和傅士仁
糜芳先辈世代经商，家中仆役上万，财产极为丰厚，刘备在事业起兵阶段，得到了糜芳的钱财资助。傅士仁是刘备手下的大将，和关羽一起镇守荆州，但身为荆州长官的关羽，内心很瞧不起两人。糜芳和傅士仁因为没有完成供给军资的任务，受到了关羽的责骂，关羽还放话，回来后再收拾他们。