尚书左仆射徐陵拥护由吴明彻挂帅，他说：“吴明彻家在淮左，悉彼习俗；将略人才，当今亦无过者。”
陈宣帝所以命吴明彻都督征讨诸军事，领兵十万北击北齐。
该年四月，吴明彻分兵交都督黄法氍往攻历阳(今安徽和县)，自己率军往攻秦郡(治今南京六合)。
北齐方面大惊，派尉破胡、长孙洪略率众十万拯救秦州，另遣军拯救历阳。
尉破胡、长孙洪略的十万之众的前部，有“老人”、“犀角”、“大力”等等称谓，部中将士，皆身长八尺，体力绝伦，其锋甚锐。
部中又有西域胡将，妙于弓矢，弦无虚发，令人生畏。
吴明彻知道自己军中的猛将萧摩诃最能打，鼓励他说：“假如你能殪此胡将，则彼军夺气矣！”
又担忧萧摩诃胆气缺乏，亲身倒酒递给他，给他壮胆，说：“君有关、张之名，定斩颜良！”
萧摩诃碰杯喝酒，说：“殪此胡将易事耳！所担忧的是不知他长什么容貌，无从辨认。”
吴明彻召来北齐降兵，要他给萧摩诃详细描述胡将特征。
降兵给萧摩诃点拨说：“西域胡将著绛衣，桦皮装弓，两头骨弭。”
大战开端了，吴明彻再给萧摩诃倒酒壮行。
萧摩诃饮讫，驰马直冲齐军。
西域胡将怒发冲冠，挺身出阵，但其彀弓未发，却被萧摩诃掷来的铁戟击中脑门，仰天倒地。
齐军“大力”部奔出十馀骑应战，萧摩诃逐个将之斩落。
齐军胆落，陈军趁机建议猛攻。
北齐军犹如山倒雪崩，纷繁退走，主帅长孙洪略被阵斩，另一主帅尉破胡慌乱奔波，仅以身免。
吴明彻大获全胜，顺畅拿下了秦州。
因为秦郡是吴明彻的老家，陈宣帝诏具太牢，令拜祠上冢。
吴明彻上坟当日，文武羽仪甚盛，乡里认为荣。
那儿的黄法氍先于大岘(今安徽含山东北)击破北齐军，复败北齐遣发来的援军，霸占历阳，进军合肥，迫降合肥北齐守军。
六月，黄法氍克合州。
七月，吴明彻霸占仁州，再战再捷，又霸占平峡、石岸二城。进逼寿阳。
北齐镇守寿阳的便是王琳，他和刺史王贵要驻守在寿阳外城。
吴明彻亟乘夜率兵狂攻，一鼓得手，破入外城。
王琳、王贵要只好退保内城。
吴明彻赶紧修治进攻器械，又逼肥水灌城。
城中苦湿，多腹疾，手足皆肿，死者十六七。
眼看假以时日，寿阳可得。
北齐右仆射皮景和却在这时分率众数十万来援，到了间隔寿春三十里远的当地，驻守了下来，气势逼人。
陈军大哗。
众将不安，纷繁向吴明彻问询：“坚城未拔，大援在近，不审明公计将安出？”
吴明彻笑答道：“兵贵在速，而彼结营不进，自挫其锋，吾知其不敢战明矣。”
次日，他亲擐甲胄，上马誓众，挥军从四面建议疾攻。
城中震恐，陈军一鼓而克。生擒了王琳、王贵要、扶风王可朱浑孝裕、尚书庐潜、左丞李騊駼。
前来救援寿阳的皮景和在怖震之下，不战而遁，丢掉了驼马、辎重许多。
王琳有许多旧部曲都在吴明彻帐下为将，这些人看见王琳被擒，皆歔欷不能俯视。
吴明彻担忧节外生枝，命人斩杀了王琳，将其首级及王贵要、可朱浑孝裕、尚书庐潜、左丞李騊駼等人一起解传回建康。
陈宣帝收到喜讯，喜从天降，下诏称誉说：“寿春者古之都会，襟带淮、汝，控引河、洛，得之者安，是称要害。侍中、使持节、都督征讨诸军事、征北大将军、开府仪同三司南平郡开国公明彻，雄图克举，宏略盖世。”
加封吴明彻为车骑大将军，都督、豫、合、建、光、朔、北徐六州诸军事、豫州刺史，增封并前三千五百户。
吴明彻在寿阳城南登坛拜受，成礼而退，将卒莫不积极焉。
太建七年(公元575年)闰九月，吴明彻又率军溯泗水西进攻彭城(今江苏徐州)，军至吕梁(今徐州东南)，打败北齐援兵数万人。
不过，陈宣帝已满足于既占之淮河两岸区域，无意再进，这场战绩辉煌的北伐举动现已进入了结尾。
太建九年(公元577年)十月，北齐被北周消亡，陈宣帝预备乘机抢夺淮北区域，诏令吴明彻举办第2次北伐。
