近来，一个世界研讨团队研讨了SARS-CoV-2（新式冠状病毒）刺突蛋白N439K氨基酸改动的效果和分子机制。现在，存在这种变异的病毒不只很常见，并且在全球敏捷传达。这项研讨的同行评议版别1月29日宣布在Cell Press细胞出版社旗下期刊 Cell（《细胞》）上。
这项研讨的同行评议版别1月29日宣布在Cell Press细胞出版社旗下期刊 Cell（《细胞》）上。
研讨人员发现，带着这种骤变的病毒在毒性和传达才能上与野生型病毒类似，但能够更强地与人血管严重素转化酶2 (ACE2)受体结合。重要的是，研讨人员发现，这种骤变对某些个别的血清抗体和许多单克隆中和抗体具有耐药性，包含美国食物和药品监督管理局（FDA）同意运用的一种紧迫疗法中的一部分。
“这意味着病毒有许多办法能够改动免疫优势域，以避开免疫，一起保存感染和致病才能。”论文资深作者、梵尔生物技术结构生物学高档主任Gyorgy Snell说1月29日，“这篇论文的一个重要发现是刺突蛋白免疫显性受体结合基序（RBM）的变异程度。”
虽然，最近在英国呈现的B.1.1.7骤变和南非呈现的B.1.351骤变现已获得了许多重视，但N439K骤变是受体结合域（RBD）中第二常见的骤变。N439K骤变于二零二零年3月在苏格兰初次被发现，尔后，第二个谱系（B.1.258）独立呈现在其他欧洲国家，到2021年1月，已在全球30多个国家被发现。
该研讨也报导了N439K RBD的X射线晶体结构。“咱们的结构剖析标明，这种新骤变在病毒和ACE2受体之间引入了额定的相互效果。”Snell说，“单一的氨基酸改动（天冬酰胺变为赖氨酸）能使ACE2受体构成一个新的接触点，结合亲和度增加了两倍，这与实测成果共同。因而，骤变既改进了病毒与ACE2的相互效果，又规避了抗体介导的免疫。”
研讨人员经过剖析恢复患者的440多个多克隆血清样本和140多个单克隆抗体的结合，研讨它是否协助躲避抗体介导的免疫，确认了N439K骤变不会改动病毒仿制。他们发现，N439K明显降低了单克隆抗体和血清样本的结合份额。
重要的是，N439K骤变使假病毒能反抗一种单克隆抗体的中和效果，这种单克隆抗体已被FDA同意作为双抗体鸡尾酒疗法的一部分用于紧迫情况。研讨人员说，处理这个问题的一种办法是运用针对RBD高保存位点的抗体。Snell说：“病毒在多个方面进化，企图躲避抗体反响。”
Snell指出，研讨SARS-CoV-2变种面对的应战之一是现在正在进行的测序整体数量有限：已记录的COVID-19病例超越9000万例，仅对约35万个病毒变种进行了测序。“仅占0.4%，仅仅冰山一角。”他说，“这强调了需求进行广泛的监测，具体了解骤变的分子机制以及推进对现在盛行和未来将呈现的变种有用医治办法的开发。”