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公元前90年(征和三年)，李广利领军反击西域，攻匈奴，军陷西域，全军覆没，汉家儿郎数万人魂落异国。
这是汉武帝时期，汉朝与匈奴的最终一场战役，以汉朝失利而告终。战役产生时，汉朝产生了影响全国的“巫蛊之祸”，汉武帝年迈昏聩，迷信“巫蛊之说”，上到太子刘据、皇后卫子夫，诸邑公主、阳石公主，下到公孙贺、公孙敖等一干九卿大臣，均丧身在这场灾害之中。李广利全家也因事被捕坐牢，将在外，家人罹难，李广利身心充满着惊骇、无法与徘徊，他不管实践，强行带军进犯匈奴，兵败被俘，家回不去了，他挑选了屈服匈奴人，拖累全家被杀。
汉武帝的方针调整
“巫蛊之祸”连续了五年多，死者数万人，壶关三老、茂陵小吏田千秋等冒死上谏，汉武帝悔悟，捕斩了江充、刘屈氂等构陷他，从中渔利的小人，亦祭出闻名于世的《轮台罪己诏》，言外之意，充满着检讨。在《轮台罪己诏》结束，汉武帝刘彻说道：
“ 当今务，在禁苛暴，止擅赋，力本农，修马复令，以补缺，毋乏武备罢了。郡国二千石各进步畜马战略补边状，与计对”。
刘彻说到做到，尔后，他将汉朝的表里方针彻底调转过来，重拾汉初与民歇息的办法，对外中止了军事行动，与匈奴坚持平和联系。为表明他忧国忧民、痛改过错的决计，刘彻又录用田千秋为大鸿胪，后迁升为丞相，封富民侯，全面担任招安流散，安居乐业，安稳经济。
汉匈经三十年的刀兵相见，暂时进入罢兵言和的阶段。
昭宣时期，汉帝国与匈奴重启战端
汉昭帝时，匈奴征调车师马队，合匈奴兵，算计5万，数次进攻乌孙国。远嫁乌孙的解忧公主上书汉庭，期望汉朝能派兵救援乌孙国。
汉昭帝与大将军霍光等朝臣协商，以为乌孙国，是汉朝布在西域区域的重要棋子，对操控匈奴，保护汉朝在西域的军事存在具有重要意义，乌孙国求救，汉朝有必要派兵，不然，一旦乌孙国再次臣服于匈奴，匈奴有可能会康复在西域区域的军事力量，对汉朝非常晦气。
出动戎行西域，关山重重，沙漠、戈壁苍茫无边，汉朝需求做好足够的预备。汉昭帝下诏，精选士卒，选备良马，戎行进入战备状况。悉数预备稳当后，合理汉朝定下出动戎行日期，方案兵发西域时，汉昭帝却忽然驾崩。
汉朝无暇顾及西域，联合乌孙共击匈奴的方案，只好暂时放置。
本初三年(公元前71年)，汉宣帝即位第三年，解忧公主及乌孙昆莫(乌孙国国王，称为“昆莫”，又叫“昆弥”)，再次遣使入长安，上书汉宣帝，言：
“匈奴复连发大兵侵兵乌孙，取车延、恶师地，收公民去，使使谓乌孙趣持公主来，欲阻隔汉。昆弥愿发国半精兵，自给人马五万骑，尽力击匈奴。唯皇帝出动戎行以救公主、昆弥”。
简略的国书，泄漏着重要的信息：匈奴获取乌孙的野心，日益增长，而乌孙的局势不容乐观。
大将军霍光建议赶快出兵，汉宣帝考虑一再，决定将国防发动的重担交给霍光全权处理。
万事俱备，汉朝征发刑徒、羽林孤儿、胡越骑、边境骑士等，算计十五万骑，遣五将军分道并出：
御史大夫田广明为祁连将军，领军四万骑，出西河。
度辽将军范明友，领军三万骑，出张掖。
前将军韩增，领军三万骑，出云中。
后将军赵充国为蒲类将军，领军三万骑，出酒泉。
云中太守田顺为虎牙将军，领军三万骑，出五原。
汉朝差遣校尉常惠持汉节，督护乌孙，乌孙昆莫自将五万马队，与自东而来的汉军，东西夹攻匈奴。
面对数路大军，匈奴东西难以两顾，汉乌联军攻破匈奴右谷蠡王庭，斩杀单于父行及嫂子、居次、名王、犁於都尉、千长、骑将以下匈奴人算计四万，虏获马牛羊驴、驼七十馀万头。