在《荡寇志》中，庞毅是一位武艺高强、勇猛善战的老将。他是三国著名谋士庞统的后人，出场时已是七十三岁高龄，但仍精神健硕、身手矫捷，惯使一口六十斤重的大斫刀，力大无穷、武艺不凡。他隐居章丘县时，和青州知府毕应元结义金兰。他被推荐至云天彪帐下为将后，首战便与花和尚鲁智深连续大战三天，共计五百多个回合战平，至此名扬三军、声震梁山，成了官军中的一员勇猛老将。此后，他随军征讨时屡战建功，生擒赤发鬼刘唐、金毛犬段景住，砍杀梁山水军头目王鼍，与行者武松、双鞭呼延灼打成平手。
根据书中的描述，庞毅，字致果，祖籍泰安，三国著名谋士庞统之后，雷部三十六将中排第七位。他自幼文武兼修，长臂熊腰、力大无穷，善使一口六十斤重的厚背薄刃截头大斫刀，武艺不凡、身手了得。他早年担任过兰州提辖，曾和时任兰州录事参军的张叔夜并肩作战，后因平羌有功升任防御使。然而，他性情刚戾、不善逢迎，与上司多有不睦，以致在仕途上沉滞不前，无奈之下辞职返乡，隐居泰州的秦封山中，游猎山林、不问世事。可惜好景不长，梁山屡次兵犯泰州，庞毅被迫携带家眷潜居至章丘县东境的临江口安居。
庞毅首次登场亮相是在该书的第五十三回。章丘县的梦熊河中有只猪婆龙，时常攻击站头附近的堤岸，导致二三丈高的堤岸多处坍塌，对过往船只造成了巨大威胁。为了扫除这一巨害，当地渔民制作了一根棍子粗细的钓索，钩上香饵投入水中，意欲将猪婆龙拖上岸来擒杀。谁知，这猪婆龙在水中的气力极大，渔民们虽然成功将其钩住，但任凭三十几个壮小伙使尽全身力气也始终无法拉动半分。正当双方僵持不下时，从此路过的庞毅发出了轻蔑的笑声，他说道：“就凭你们这样的拉法，别说拉龙，就是拉蛆恐怕也拉不起来！”
众人循声望去，见是一位赤面大耳、须发苍白的老人，不禁愤声说道：“你这老儿好不懂事！我们这么多人都拉不动，你不帮着想办法，反倒在那里说风凉话！你有本领，你来拉它试试。”此时的庞毅虽已七十三岁高龄，但仍精神壮硕、体态矫健。只见他轻身走上前来，不慌不忙接过钓索，先是往前一送，然后猛然一拽，一只体型硕大的猪婆龙被轻松拉上岸来。围观众人被眼前这一幕惊得目瞪口呆，半晌都没回过神来。而前往青州上任的知府毕应元，也恰是此幕的亲历者。他对庞毅的逆天神力大为惊异，当即与其结拜为异姓兄弟。
后来，庞毅被毕应元举荐到云天彪帐下为将，并首次随军征战天长山时大显神威，以高超的武艺名扬三军、声震梁山。当时，宋江得知云天彪率部直逼天长山的消息后，当即亲自率部星夜驰援。双方在山下对阵后，宋江首战便派出花和尚鲁智深，命其力斩一将争得先机。云天彪深知鲁智深勇猛异常，询问众将谁人敢敌时，庞毅主动请缨跃马出阵。鲁智深见庞毅年迈，不屑地说道：“你这老头出来作甚？速速转回，休叫洒家一禅杖没了你！”庞毅一听大怒，痛骂道：“你这秃驴有何伎俩，焉敢如此无礼！”说罢举刀便砍。
只见垓心之中，刀杖并举、两马相交，庞、鲁二人各显手段、奋力厮杀，直杀得震天盈地、险象环生，看得两阵将士们目瞪口呆、个个惊异。云天彪知道庞毅力大无穷，却没料到他还有如此了得的身手，不禁欣喜若狂、赞叹不已。宋江眼见庞毅须发全白，以为鲁智深出战必唾手可得，谁知二人竟然打得难解难分、不见高下，一时间脊背发凉、惊愕不已。庞毅和鲁智深大战到一百多个回合时，两边主帅唯恐战将有失，纷纷鸣金退兵。双方收兵回营后，官军众将满腹欢喜、纷纷庆贺，梁山众将愁眉不展、面面相觑。随后，庞、鲁二将接连大战两天，各以两百多个回合打成平手。