魏晋南北朝时期，在无休止的战乱灾荒中，产品经济遭到很大影响。与此同时，甘肃各割据政权都急欲经过关税征收，充分国库；取得远方物资特别是奢侈品以供操控者享受，因而采用鼓舞互易商货的方针。所以巨贾大贾周遍全国，各类生意，包含丝绸之路生意，各政权之间的生意以及各当地性生意方兴未已，有时还呈现出适当活泼的现象。这一年代，甘肃的产品生意绝不落后于华夏内地。
“丝绸之路”的开展和朝贡生意
魏晋南北朝时期，西域即今新疆各民族政权经过东汉以来的相互吞并，益趋削减。汉时西域三十六国，后分为五十余国，三国时吞并成二十国，到北魏太武帝太延时（435年—440年），又只需十六国。它们对内地政权“无岁不奉朝贡，略如汉氏故事”。丝绸之路也有新的开展。据《三国志·魏书》记载，三国时丝绸之路有三条，详细是：
从玉门关西出，经若羌转西，越葱岭（帕米尔高原），经县度（在今新疆塔什库尔干塔吉克自治县西南），入大月氏（位于今阿姆河一带），为南道。
从玉门关西出，发都护井，回三陇沙（在今新疆罗布泊东）北头，经居卢仓（在今新疆罗布泊北岸铁板河北），从沙西井转甘肃，过龙堆（在今新疆罗布泊和甘肃敦煌市古玉门关之间），到古楼兰（在今新疆罗布泊西北孔雀河北岸），转西诣龟兹（治地点今新疆库车县东），至葱岭，为中道。
从玉门关甘肃出，经横坑，辟三陇沙及龙堆，出五船（今甘肃瓜州县）北，到车师界戊己校尉所治高昌（今新疆吐鲁番市），转西与中道合龟兹，为新道。
中亚、西亚等地的青鸟使、商人，便是经过这三条路途，进入玉门关，经河西、陇右而与华夏内地进行政治联络和经济文明交流。西域青鸟使或商人入玉门关后，当地政府有一套紧密的招待管理制度。如仓慈为敦煌太守时，鼓舞中西互易商货，西域商人“欲之洛（阳）者，为封过所，欲从郡还者，官为平取，辄以府现物与其交市，使吏民护路途”。（《三国志·仓慈传》）这是说，其时一部分西域商人在河西商场上就近生意后就回来，一部分经河陇深化内地直至京师洛阳，只需胡商在当地处理“过所”即通行证，就可以放行，并在生意后由官府派人护卫出境。
北魏“不设科禁，生意任情”。（《魏书·韩麒麟传附显宗传》）便是不设禁令，铺开生意途径。魏孝明帝正光时（520年—525年），因为水旱兵荒，国家粮储缺少，中止给百官发酒，但对远蕃使客，按例供应，“不在断限”。这是鼓舞互易商货，照料远使客商的一个例子。正是在这类照料下，丝绸之路在北魏时又有新的开展，据《北史·西域传》记载：
其出西域，本有二道，后更为四：出自玉门，度流沙，西行两千里至鄯善，为一道；自玉门度流沙，北行二千二百里至车师，为一道；从沙车西行一百里至葱岭（帕米尔高原），葱岭西一千三百里至伽倍（中亚古国名），为一道；自莎车西南五百里，葱岭西南一千三百里至波路（中亚古国名），为一道焉。
史书上累代不停地详载丝绸之路的走向及其改变状况，阐明魏晋南北朝时期尽管社会骚动，但中西经济文明交流仍在进行并有开展。战乱只能暂时地阻挠交通，却不能彻底阻塞甘肃与华夏、西域经济文明的联络。前秦凉州刺史梁熙遣使西域，称扬苻坚的威德，并以彩缯赐诸国王。所以，朝献者十有余国，包含大宛、康居、鄯善、车师、天竺、于阗等。“大宛献天马千里驹，皆汗血朱鬛，五色，凤膺麟身，及诸珍异五百余种。”（《晋书·苻坚载记上》）文中“凤膺麟身”，是描述大宛献的“千里驹”，胸膛像凤凰的相同圆润，体魄像麒麟般夸姣。车师前部王弥寘，鄯善王休密驮朝见苻坚，引见西堂，寘等观其宫宇绚丽，仪卫严厉，因请年年奉献。苻坚以西域路遥不许，只令三年一贡，九年一朝，“认为永制”。（《晋书·苻坚载记下》）
甘肃各割据政权与内地的朝贡生意一如前代，从未连续。见於记载的，如前凉张轨向晋王朝“献马五百匹，毯布三万匹”。张轨子张寔向晋朝献“名马方珍、经史图籍”。（《晋书·张轨传》）北凉沮渠蒙逊玄始十三年（423年）二月，北凉王沮渠蒙逊遣使进贡於南朝刘宋政权。四月，西秦王乞伏炽磐遣使北魏，贡黄金2斤。西秦乞伏炽磐建弘八年（427年）八月，西秦奉贡於北魏。宋文帝元嘉六年（429年）十二月，北凉王沮渠蒙逊遣使向宋进贡。北魏太武帝太延二年（436年）十一月，沮渠牧犍遣使向北魏朝贡。仇池氐帅杨难当自称大秦王，如皇帝之仪，也贡奉於刘宋、北魏不停。北凉沮渠牧犍永和五年（437年），北凉遣使向北魏、刘宋献方物、图书。（《十六国春秋辑补·北凉录三》）