刘备和孙权的梁子算是结下了，可以说刘备的统一大业就是毁在了孙权手上，孙权也明白刘备恨他入骨。现在孙权面临的压力丝毫不比刘备小，虽然夷陵之战获胜，但孙权现在真正的敌人已经不是刘备，而是曹丕。虽然在夷陵之战后，孙权还假惺惺地给曹丕上表称臣，双方还装模作样地互相恭喜，但实际上吴魏双方的所谓盟约在破关羽之后就已经不存在了。孙权料定曹丕迟早要对江东发起大规模的战争，所以在打败刘备的过程中，孙权是留了力的，专门对付曹丕。果然不久后，曹丕便大举出兵，进攻东吴，宣告吴魏关系正式破裂。在魏蜀吴三国中，魏国的实力非常强大，远不是江东一国之力所能抵抗的。
在两弱对一强的格局下，孙权要想自保，还必须依靠刘备的力量，即蜀军在西线给曹丕制造军事压力，至少蜀军不要再卷土重来江东。刘备夷陵败后，元气大伤，但蜀军的基本实力还是具备的。万一刘备拼了老命，再来闹事，孙权就吃不消了。刘备也看出了孙权心中的压力，所以他给陆逊写了封恐吓信，说他不久就要再次伐吴，陆逊当然不吃刘备这一套。其实刘备此举意在试探孙权的底线，给孙权发出暗示，吴蜀关系未必就没有再次联盟的可能性。毕竟蜀国势衰，单独对抗曹丕，也是刘备力所不能及的。刘备不久后就含恨病故了，但他给继任的诸葛亮留下了与东吴再次联盟的可行性，对于这一点，孙权心里门儿清。这时的蜀吴关系，因为曹魏强大的军事压力，已经出现了回暖的迹象，但这种迹象还不是很明显。孙权其实是不再想和蜀汉为敌的，当然前提是蜀汉承认他对荆州的统治权。只是孙权作为一个胜利者，他似乎不太能放下面子，主动向蜀汉示好，而是在等蜀汉主动找上门来，这样能讨价还价。
对于蜀汉实际上的最高统治者诸葛亮来说，摆在他面前的只有一条路，就是和孙权联合。因为蜀汉立国的最高纲领就是北伐曹魏，蜀汉国力和曹魏根本没法比，如果孙权再和曹丕联手捣乱，诸葛亮也吃不消。在夷陵惨败后的压抑气氛中，与孙权修好不是一个容易做出的决定，是需要很大勇气的，至少要在感情上说服自己。虽然诸葛亮很早就有与吴修好的战略思想，但蜀汉第一个提出与吴联合的高级官员是尚书邓芝。邓芝的辩才很出色，而且为人有胆识。所以诸葛亮一眼就相中了邓芝，派他出使东吴，完成吴蜀结盟的重大政治任务。这时孙权还是没有下定与蜀汉结盟的决心，他担心什么？主要还是蜀汉方面是否有诚意和他联合，孙权最不希望看到蜀汉趁魏军大举南下的时候，再东向复仇的局面发生。在确定了蜀汉确实无意复仇的外交底线后，孙权面对蜀汉主动伸出来的橄榄枝，还是羞羞答答接了过来。但是孙权还是在和邓芝的谈判过程中讨价还价，想给自己与蜀汉的结盟战略卖个好价钱。
蜀汉建兴元年（即吴黄龙二年，公元223年）十月，吴蜀经历了血雨腥风的战争之后，终于再次走到了一起。这次邓芝赴吴谈判，只是初步确定了吴蜀联盟的框架，吴蜀之间官方性的正式结盟，则在蜀汉建兴七年（吴黄武元年，公元229年）六月。这一年的四月，孙权正式称帝，随后诸葛亮力排朝内争议，派卫尉陈震赴吴，祝贺孙权即位。孙权在武昌和陈震正式签署了汉帝国（蜀汉的正式国号是“汉”）和吴帝国的同盟合约，从此吴蜀两国亲如兄弟……这份盟约是明显针对曹魏的，主要内容是提前瓜分了曹魏的地盘，一旦灭魏后，豫、青、徐、幽四州归吴，兖、冀、并、凉归蜀。一般来说，同盟合约都会有一个重要内容，即双方给对方提供军事援助。任何第三方以武力侵犯盟约国的任何一方，其他盟约国都有责任出兵相助。吴蜀盟约就是这样。
自此之后，终蜀汉之世，蜀吴再没有发生过外交上的不愉快，双方合力对抗曹魏。为了及时了解对方战场的情况，双方军事首脑还经常向对方通报自己战区的战报，就差没在对方地盘常派联络官了。
