1845年，美国强占了墨西哥的得克萨斯，但美国栽培农奴主要想占有墨西哥更多的疆域。所以1846年，美国就以鸿沟胶葛为托言发动了对墨西哥的战役。美国海、陆军分三路侵略墨西哥，1847年9月，美军占领墨西哥城，墨西哥政府被逼议和。1848年2月2日，两边签定《瓜达卢佩——伊达尔戈公约》，规则墨西哥的得克萨斯、新墨西哥和加利福尼亚等约235万平方公里的土地割让给美国。这几乎是墨西哥的半壁河山，作为补偿，美国交给墨西哥1500万美元。这场战役对美国的开展影响巨大。
美国在1781年刚刚建立联邦政府时，设立了财政部、军政部和交际部三个组织。可是不久，国会就发现在进行具体工作时，除了交际、财政和军政之外，还有许多内政业务需求处理，而他们又不想再建立第四个专门组织。所以就在1789年将交际部改为国务院，统管内政和交际，并将国务卿列为一切阁员之首，这个规则沿用至今未变。1849年，欧洲许多国家已对交际和内政功能有了清晰区分，美国国务院为了习惯对外联系的需求，便将内政方面的功能区分出来，另建立内政部。
1862年的一天，美国总统林肯接见了一位夫人，当看到这位夫人时，他不由信口开河：“这位夫人所著的一本书引发了一场巨大的战役!”这位夫人便是1852年在美国出书的《汤姆叔叔的小屋》一书的作者哈丽特·斯托夫人。该书的核心分子汤姆是一个信仰基督教、品德高尚的奴隶，他被卖给一个名叫西蒙·莱格里的品德蜕化的白人栽培园主，遭受了非人的待遇，命运惨痛。
此书发行后引起轰动，在一年内印刷了120万册，并被改编成戏曲，表演上百场。斯托夫人的《汤姆叔叔的小屋》作为其时最盛行的一部小说，激发起大众对奴隶制的怨恨和对黑奴的怜惜，鼓动了不计其数的人们参与废奴运动，并间接地导致了美国南北战役的迸发。