建安二十四年（219年）5月，经过近两年的战争，刘备终于从曹操手中拿下了至关重要的东川（汉中）；6月顺利的拿下了地理位置极其重要的东三郡；七月，关羽发动襄樊之战，兵围襄阳和樊城，不仅击败曹仁而且水淹七军迫降了前来支援的于禁和庞德大军，于禁投降，庞德被杀，一时之间威震华夏。这一系列眼花缭乱的胜利，使刘备看到了当初和诸葛亮隆中对的设想（“天下有变，则命一上将将荆州之军以向宛、洛，将军身率益州之众出于秦川，百姓孰敢不箪食壶浆以迎将军者乎？诚如是，则霸业可成，汉室可兴矣。”）在一步步的变成现实。
这一刻是刘备事业的顶峰，然而幸福来得太快，随之而来的却是对刘备巨大的打击：一直对荆州虎视眈眈的孙权暗中和曹操联合，白衣渡江奇袭荆州，关羽后路被断，匆忙回师的关羽兵败麦城被孙权擒杀，不仅苦心经营了十几年的荆州被孙权夺去，就连地位最高的大将和自己风雨几十年的二弟关羽也命丧孙权之手。
经过一年多的准备，刘备没有听从诸葛亮和赵云以及朝中众臣的劝谏决意大举兴兵伐吴，刘备伐吴的原因先且不说，从伐吴的时间过程以及结果来看，这是一场在错误的时间发动的错误的战争。
先说错误的时间，这里有两层意思：一层意思是关羽在公元219年12月底就被擒杀了，刘备伐吴是在公元221年7月，中间隔了一年多的时间才伐吴，这一年多发生了很多事情比如曹操死了，曹丕称帝了，刘备自己也称帝了。如果在曹操死后（曹操死于220年3月）那段时间伐吴应该好过过了一年多才伐吴，趁曹魏朝中混乱的时候，刘备可以更从容的调动大将比如魏延可以从汉中抽调出来，有了魏延在刘备身边，结果也许会不一样；过了一年多以后，曹魏局面也稳定了，孙权也有了更多的准备时间。
第二层意思是指伐吴的具体时间错误，7月正是一年的酷暑时期，不说士卒酷热难忍，对后勤保障，水源等等也是一个考验，结果又不能速战速决，一直拖到了第二年的8月，正好又是酷暑之时，就是因为寻找水源以及为了避开酷热扎营于深山密林，才给了陆逊绝好的机会，一把大火火烧连营，沙场宿将刘备就这样被他眼中的后生小辈给彻底击败。
再说为什么说是一场错误的战争。一方面吴蜀本是盟友，现在撕破脸这种结盟自然就瓦解了，背后偷笑的是曹丕；其次，从后果来看，对刘备来说，这是一场错得不能再错的战争了，好不容易积累的家底一次性败个精光，损兵折将无数，看看死伤和投降了多少大将就知道刘备的损失有多大：张飞死了，冯习和张南死了，马良死了，赵融和傅彤也死了，黄权和庞统的弟弟庞林投降了曹丕。蜀汉实力本来就偏弱，人才积累远不如曹魏和东吴，哪经得起这种损失！日后诸葛亮苦心经营也再难以回到伐吴之前的实力，很大的原因就是这场战争对蜀汉的影响和打击实在太大。
经此一役，刘备备受打击，一病不起，再也没有回到成都，死于白帝城。