薛聪之子薛孝通，博学有才，北魏后期拥立简闵帝，官至散骑常侍、中书郎，深为皇帝倚重，“内典机密，外参朝政，军国动静，预以谋谟”。高欢起兵后，薛孝通认为关中的战略地位重要，建议早做准备，以作为据守之地。他和宇文泰被分别任命为关西大行台的左丞、右丞，与宇文泰结为兄弟。薛氏家族的多位成员在西魏、北周时期担任朝廷高官，为薛氏家族在唐代进入关中世家大族之列奠定了基础。
薛安都是薛氏南祖后裔，乃北朝时期薛氏家族的风云人物之一。薛安都初仕北魏，444年与族人薛永宗起兵反魏，失败后投奔南方的刘宋政权。450年率部北伐，在陕城之战中，薛安都单骑入敌阵，所向披靡，斩杀无数，威名大振。454年，他奉命平定豫州刺史鲁爽等人的叛乱，鲁爽以骁勇善战著称，号称“万人敌”，薛安都单马直入，将鲁爽刺于马下，当时人们把他与三国时斩颜良的关羽相提并论。466年，薛安都以徐州、兖州之地归附北魏，为北魏增加了东南的大片土地，史称“实启东南”。这使刘宋政权退至淮河以南，北魏在与南朝的对抗中实力大增。
在南北朝时期，汾阴薛氏家族立足河东，聚族自保，成为一支不可忽视的军事力量。在南北对峙、东西抗衡之时，薛氏家族都具有举足轻重的作用。
北朝时期的薛强城堡依孤山而建，山前的涧沟犹如一道护城河。
【隋唐时期】
枝繁叶茂，出将入相
薛孝通之子薛道衡，少年时即有才名。他的文章写得很有文采，有“关西孔子”之称。他历仕北齐、北周、隋朝。北齐时，薛道衡与范阳卢思道、安平李德林齐名，是当时的文坛领袖。薛道衡在隋代诗人中的艺术成就最高，北周时他的作品在南方影响就很大，“每有所作，南人无不吟诵”。他的《人日思归》“入春才七日，离家已二年。人归落雁后，思发在花前”，借用春暖花开、大雁北归的自然现象，抒发急迫的思乡之情。全诗寥寥十字，诗人翘首望归雁、屈指算归期之状跃然而出。这首诗作当时就在南方争相传诵。薛道衡的代表作《昔昔盐》，描写一位思妇怀念丈夫，更是运用比兴手法，着重表现思妇独守闺房的寂寞悲凉。诗作每四句为一节，通篇一韵到底，既精于音律，又讲究用典，开初唐排律之先声。其中“暗牖悬蛛网，空梁落燕泥”一联，最为脍炙人口。薛道衡在隋文帝时任吏部侍郎，久居枢要之位，为隋文帝倚重。晚年因为得罪隋炀帝被杀。
薛道衡的兄长薛温，任北周的上黄郡守、燕郡郡守。薛温之子薛迈，在隋代官至刑部、选部侍郎。薛迈之子薛元敬，少年时代就以才能闻名，与族叔薛收、薛德音被称为“河东三凤”。621年，李世民设立文学馆，请房玄龄、虞世南、孔颖达、薛收、薛元敬等有名的十八位学者入馆，史称“十八学士登瀛洲”。薛氏叔侄同列“十八学士”，足见薛氏家族在全国学术上的影响力。
薛道衡的侄子薛德音，佐修《魏史》，任职著作佐郎。
薛道衡的儿子薛收，在李渊起兵后投奔帐下。房玄龄很赏识薛收，把他推荐给李世民，李世民聘薛收为秦王府主簿。当时李世民经常南征北伐，有关的檄文布告，多出自薛收手笔。621年，李世民率军讨伐占据洛阳的王世充，河北的窦建德率军前来救援，形势对唐军很不利。李世民一众部下纷纷建议退兵，只有薛收力排众议，建议李世民一鼓作气，消灭两军，“今宜分兵守营，深其沟防，即世充欲战，慎勿出兵。大王亲率猛锐，先据成皋之险，训兵坐甲，以待其至。彼以疲弊之师，当我堂堂之势，一战必克。建德即破，世充自下矣。不过两旬，二国之君可面缚麾下。若退兵自守，计之下也”。李世民采纳了薛收的建议，击败了窦建德和王世充。624年，年仅33岁的薛收病逝，李世民至灵堂痛哭哀悼。李世民即位后，又对房玄龄说：“薛收若在，朕当以中书令处之。”
薛大鼎，其父薛粹受隋文帝子杨谅谋反案的牵连，被处死。薛大鼎流落到他乡，于隋朝末年回到故乡。李渊从太原起兵，南下至龙门，薛大鼎到龙门向李渊献计，建议李渊不宜在河东滞留，应该尽快从龙门渡过黄河，直奔永丰粮仓（在渭河河岸），发布檄文，兵临长安。薛大鼎的建议没有被当即采纳，但李渊部署了一支6000人的军队先渡河。后来的形势发展，证明薛大鼎的策略很有战略眼光。
