王振
例如，英宗朱祁镇时期的王振，武宗朱厚照时期的刘瑾，熹宗朱由校时期的魏忠贤等，都是权力熏天的太监，他们擅权纳贿，结党营私，残害异己，败坏朝纲，广置田庄，横征暴敛，滥施酷刑，欺压百姓，对明王朝的侵害非常大，这也是造成明朝衰亡的重要原因。
从明初开始，内阁制的设置和朱元璋大肆杀戮功勋武将，朝廷重要文臣，这逐渐形成了重文轻武的吏治政策，而由于朝中派系纷争和朝中所代表的不同地方势力的利益的不同，便导致了明朝非常严重的“党争”现象，朝中大臣结党营私，争斗不休，内阁阁臣又与“阉党”争斗，党伐不断，危害极大，这也是导致明王朝衰亡的重要原因。
例如，万历中期至明熹宗天启初年，代表中小地主和商人阶层的东林党与代表大官僚大地主的齐、楚、浙等党派的争斗，使朝局陷入了极大的混乱；再如，熹宗朝，朱由校早期大量启用东林党人，加剧东林党争，使大臣朝政失去耐心，而宦官魏忠贤趁机干预政治，拉拢齐楚浙党，号为阉党，魏忠贤擅权跋扈，大肆打击东林党，致使东林党与阉党争斗激烈，双方把所有精力都用在争斗上，无暇顾及朝政管理，对朝廷的正常管理机制的损害十分严重，朝政不稳，政令不通，党同伐异，朝廷焉能不腐败？明朝严重的“党争”现象，使大多数朝臣卷入了争“国本”，争权力，争官位，争利益的持续不断的争斗中，明王朝的政治机体遭到严重毁坏，使明王朝逐渐走向衰落。
土地兼并和经济管理失策，加上权贵高官的贪财敛财，致使明王朝后期，特别是明末，农民起义频繁产生。如明末天启七年（1627年）在陕北爆发的农民起义，其对于明朝的破坏力极大。
明朝末期，天灾人祸不断发生，而统治阶级与民众的矛盾日益尖锐，明廷面对皇太极在关外的威胁和内地的灾荒，为了节省开支，便精简机构，明廷被迫对驿站进行改革，而陕西土地贫瘠，生产落后，赋税和徭役严重，加之连年发生灾荒，民众无法生活，为了活命，只有铤而走险。
李自成
从天启七年（1627年）陕西王二起义开始，经过洛阳之战、襄阳之战、成都之战和山海关之战，至清顺治十五年（1658年）失败，农民起义军与明军战斗达17年之久，王二、高迎祥、李自成、张献忠等部农民军从小到大，从分散到集中，从游击流动作战到运动流动作战，最终成了造成明王朝衰亡的非常重要的原因。
此外，明熹宗后期，朱由校忙于应付党争局面，对边防重视不够，导致关外的后金军队更加肆无忌惮，。到了崇祯时期，崇祯用人多疑、刚愎自用、举棋不定，导致边防局势愈加糜烂，使外敌更有入侵中原的机会。
明王朝内部危机的日益激化，使满洲贵族看到灭亡明朝、吞并中原的机会。早在万历四十四年（后金天命元年，1616年）建州女真的首领努尔哈赤统一女真各部后，在赫图阿拉（今辽宁新宾西）建立了后金政权。万历四十七年（天命四年，1619年）后金八旗军在萨尔浒之战中击溃明军，并趁势夺取辽东（今辽宁）七十余城。天启五年（天命十年，1625年）后金将都城从赫图阿拉迁到沈阳，改称“盛京”。崇祯九年（清崇德元年，1636年）四月，皇太极自称皇帝，改国号为大清，并仿效明朝陆续建立政权机构，其势力日益强大。
自崇祯帝登基以后的十一年中，清兵四次入塞，三次直逼北京城下，崇祯二年（天聪三年，1629年）10月，皇太极率领约十万八旗兵入喜峰口，发动了“己巳之变”。明崇祯十五年（清崇德七年，1642年），清军取得松锦之战的全面胜利，明朝在关外的精锐尽失，清兵入关的道路被彻底打通。
明崇祯十六年（清崇德八年，1643年）八月，皇太极病死，幼子福临即位，清廷实权落入摄政王多尔衮手中。崇祯十七年（清顺治元年，1644年）三月吴三桂等撤入关内的辽东官员接受大顺政权的招降。顺治元年（1644年）六月，多尔衮与诸王贝勒大臣商议决定，迁都北京。之后，清军大败了大顺军，多尔衮进入北京，清廷取代了明王朝。
